高純度頭孢菌素類(lèi)原料藥頭孢地嗪鈉的精制新設(shè)備 無(wú)菌級(jí)過(guò)濾洗滌干燥機(jī)

發(fā)布時(shí)間：2020-03-13

頭孢地嗪鈉為德國(guó)赫斯特公司和法國(guó)羅素公司共同開(kāi)發(fā)，于1994年推向中國(guó)市場(chǎng)，頭孢地嗪鈉的抗菌譜廣，并能增強(qiáng)人體的免疫功能，對(duì)肺炎鏈球菌、鏈球菌屬、克雷白氏菌、普通變形桿菌、奈瑟氏淋球菌、沙門(mén)氏菌屬、耐瑟氏腦膜炎雙球菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌及棒狀桿菌等均具有較好地抑制作用。但是，頭孢地嗪酸作為合成頭孢地嗪鈉的關(guān)鍵中間體，在現(xiàn)有技術(shù)中，市場(chǎng)上銷(xiāo)售的頭孢地嗪酸產(chǎn)品的純度不夠高，對(duì)其下游產(chǎn)品頭孢地嗪鈉的純度有一定的影響，無(wú)法滿足生產(chǎn)頭孢地嗪鈉廠家的需求，因此，有必要針對(duì)其提純方法進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

  目前，高純度頭孢菌素類(lèi)原料藥頭孢地嗪鈉的制備方法一般采用溶媒法工藝，具體步驟為：
   (1) 將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中，到異辛酸鈉的乙醇溶液；
   (2) 在0～30℃中，加入乙醇、頭孢地嗪酸、三乙胺混合攪拌溶清，脫色，得頭孢地嗪酸溶液；
   (3) 將上述的異性酸鈉乙醇溶液與頭孢地嗪酸溶液混合，析出頭孢地嗪鈉固體。
   (4) 用無(wú)水乙醇和丙酮洗濾餅，抽濾，到頭孢地嗪鈉濕料；過(guò)濾干燥。
     然而在長(zhǎng)期的生產(chǎn)實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)制備出來(lái)的頭孢地嗪鈉存在：顆粒比較小、成粉末狀；靜電大、流動(dòng)性不好、做試劑時(shí)分裝困難；且乙醇?xì)埩舸蟮热秉c(diǎn)。該工藝仍需進(jìn)一步改進(jìn)。

高純度頭孢菌素類(lèi)原料藥頭孢地嗪鈉的精制新工藝

高純度頭孢菌素類(lèi)原料藥頭孢地嗪鈉的精制新工藝相比于其他的現(xiàn)有技術(shù)方案，具有操作簡(jiǎn)單、收率高、產(chǎn)品純度高的優(yōu)點(diǎn)。新工藝制備的產(chǎn)品具有以下優(yōu)點(diǎn)：頭孢地嗪鈉顆粒大小均勻、流動(dòng)性好，分裝容易；溶媒殘留低，乙醇?xì)埩粼?.3％以下，溶媒殘留降低90.0％。具體的工藝步驟為：
(1) 首先將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中，加入少量鹽酸，直至溶液PH為6.0～6.5，到異辛酸鈉的乙醇溶液；
 (2) 常溫下，依次將乙醇、頭孢地嗪酸、二苯甲酮腙、偏重亞硫酸鈉、三乙胺混合，攪拌，直到頭孢地嗪酸溶解，到頭孢地嗪酸溶液。用針劑活性炭在0～30℃對(duì)頭孢地嗪酸溶液脫色。
 (3) 對(duì)步驟2到的頭孢地嗪酸溶液脫色，再將脫色后的頭孢地嗪酸溶液與步驟1到的異辛酸鈉的乙醇溶液混合，攪拌，加入少量鹽酸，直至溶液 PH為6.5～7.0，到頭孢地嗪鈉晶體的乙醇溶液；
 (4) 將頭孢地嗪鈉晶體在無(wú)菌級(jí)過(guò)濾洗滌干燥機(jī)采用乙醇溶劑進(jìn)行提純工藝。用無(wú)水乙醇洗滌濾餅15～20min，抽濾，再用丙酮洗滌濾餅15～20min，抽濾，到頭孢地嗪鈉濕料；
 (5) 利用無(wú)菌級(jí)過(guò)濾洗滌干燥機(jī)對(duì)頭孢地嗪鈉濕料進(jìn)行烘干。在三合一干燥器中抽真空干燥1小時(shí)，接著通熱水在50～53℃干燥6～8小時(shí)，到水分的重量含量在3.5％以內(nèi)的頭孢地嗪鈉成品。

 高純度頭孢菌素類(lèi)原料藥頭孢地嗪鈉的精制無(wú)菌級(jí)過(guò)濾洗滌干燥機(jī) 工藝改進(jìn)

 (1) 無(wú)錫市雙瑞機(jī)械有限公司生產(chǎn)的無(wú)菌級(jí)過(guò)濾洗滌干燥機(jī)，設(shè)計(jì)與裝配嚴(yán)格按照國(guó)家GMP與美國(guó)FDA要求進(jìn)行，完全符合藥品生產(chǎn)工藝要求，系統(tǒng)穩(wěn)定、可靠
 (2) 設(shè)備材質(zhì)嚴(yán)格控制。與物料直接接觸的零部件均選用無(wú)毒、耐腐蝕的SUS316L材質(zhì)、PTFE或EPDM密封材料。濾網(wǎng)采用SUS316L金屬燒結(jié)網(wǎng)，避免產(chǎn)生纖維；
 (3) 與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面平整、光滑、無(wú)死角，易于清潔和消毒；
 (4) 設(shè)備不對(duì)裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染，并妥善采取防塵、防漏、隔熱、防噪音等措施。全封閉的工作狀態(tài)，電機(jī)、減速機(jī)、升降裝置不銹鋼外罩防護(hù)，夾套回流道加保溫氈隔熱，大大減少熱損失以及對(duì)外界的影響；
 (5) 嚴(yán)格采用安全可靠的防爆電器，并設(shè)有消除靜電的滑輪及其他安全連鎖功能、保險(xiǎn)裝置。
(6) 物料、溶媒、氮?dú)獾人�有管道設(shè)計(jì)無(wú)死角、盲管，設(shè)備表面均經(jīng)機(jī)械自動(dòng)精細(xì)拋光或點(diǎn)解拋光，設(shè)備內(nèi)表面Ra≤0.4，外表面Ra≤O.8；
(7) 攪拌軸和側(cè)出料閥桿裝由金屬波紋管保護(hù)；

(8) 可取出的旋轉(zhuǎn)清洗噴淋球，用于在線清洗；

(9) 干法雙端面機(jī)械密封，氮?dú)獗Ｗo(hù)與冷卻，可進(jìn)行在線檢漏。
(10) 粉塵捕集器可CIP，旋轉(zhuǎn)接頭可在線檢漏。

雙瑞無(wú)菌級(jí)過(guò)濾洗滌干燥機(jī)上市至今獲得了得了國(guó)內(nèi)外客戶的一致好評(píng)，同國(guó)內(nèi)制藥公司建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，成功出口到國(guó)外許多國(guó)家。